La méthode du flacon agité permet de déterminer une solubilité thermodynamique, c’est à dire de caractériser l’équilibre entre un composé sous forme solide et le tampon dans lequel il se dissout.
L'évaluation thermodynamique évalue la solubilité d'un matériau cristallin solide dans un solvant aqueux sous forme de solution saturée à l'équilibre.
L'importance de l'évaluation thermodynamique est plus grande à la fin de la découverte et au début du développement, où elle est utilisée pour confirmer les résultats antérieurs de solubilité cinétique, éliminer les artefacts potentiels et générer des données de solubilité de haute qualité en utilisant un matériau cristallin.
Les composés peu hydrosolubles sont difficiles à manipuler et à détecter. La formation de précipités peut donner lieu à des conclusions erronées sur des fonctions biologiques et des dilutions en série peuvent conduire à des erreurs sur les concentrations.
Protocole
| Matrice | Tampon PBS pH 7.4 |
| Température du test | Température ambiante |
| Temps d'incubation | 24h |
| Composés contrôles | Flunarizine et Halopéridol |
| Type de quantification | HPLC-UV |
| Type de donnée obtenue | Solubilité en µM et en mg/mL |
| Réplicat | 2 |
Notes
Dans le cas de composés ionisables, la solubilité dépend fortement du pH.
Les composés très peu hydrosolubles sont peu absorbés car ils ne peuvent pas accéder à la surface des cellules. Cependant, une bonne solubilité aqueuse ne signifie pas nécessairement une bonne absorption.