Les cytochromes P450 sont une famille d’enzymes jouant un rôle important dans le métabolisme. Il existe une centaine d’isoenzymes dont 7 sont considérées comme les plus importantes : CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 et CYP 3A4. Ce dernier est à lui seul responsable du métabolisme de 50 % des médicaments commercialisés.

L'évaluation du potentiel d'un composé à inhiber les CYP450 est importante en raison du risque d’interaction médicamenteuse. Si plusieurs composés sont coadministrés, un peut entraîner l'inhibition du métabolisme de l'autre. Cela peut affecter les concentrations plasmatiques et entraîner potentiellement des réactions indésirables ou une toxicité.

Protocole

MatriceMicrosome de foie de souris ou humain (0,5mg/mL)
Co-facteurNADPH
Concentration des test0,01 ; 0,03 ; 0,1 ; 0.3 ; 1 ; 3 ; 10 et 30 µM.
Température du test37°C
Temps d'incubation60min
Composés contrôles

Furafylline (1A2), clopidogrel (2B6),

nicardipine (2C8), sulfaphénazole (2C9),

oxybutinine (2C19), quinidine (2D6),

ketoconazole (3A4)

Type d'analyseLCMS-MS
Type de donnée obtenueCourbe dose réponse, IC50
Réplicat2

Données

Note

L’inhibition peut également être évaluée de manière moins approfondie avec 2 concentrations uniquement (1 et 10 µM).

Il est possible d’évaluer la réversibilité de l’inhibition.